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朱国峰:结核病免疫机理和新疫苗研发技术策略

实验室资讯网时间:2018-12-17 点击: 百度搜索

【导读】结核病免疫机理和 新疫苗研发技术策略 结核病新型疫苗的研发是当前结核病领域竞争的重点和热点,朱教授带领我们回顾了结核病疫苗研发的历程,并展望了新疫苗研发的技术策略和前景。 结核病免疫机理 要想探究疫苗研发的技术和策略,首先必须深入理解结核的免疫机理。已有的研究发现,宿主的各......
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结核病免疫机理和新疫苗研发技术策略

结核病新型疫苗的研发是当前结核病领域竞争的重点和热点,朱教授带领我们回顾了结核病疫苗研发的历程,并展望了新疫苗研发的技术策略和前景。

结核病免疫机理

要想探究疫苗研发的技术和策略,首先必须深入理解结核的免疫机理。已有的研究发现,宿主的各种免疫细胞积极参与了结核病肉芽肿的形成,包括T细胞、树突状细胞、中性粒细胞、B细胞和巨噬细胞等在内,这些不同功能的免疫细胞大量浸润于结核肉芽肿组织中。其中B细胞成群成团聚集于肉芽肿样组织中,提示B细胞在宿主对结核分枝杆菌的控制中起着重要的作用。

新疫苗研发技术策略

近年来国内外已有多个新型结核病候选疫苗研究处于I、II、III期临床试验阶段。从免疫原制备和构成技术上看,目前在研的结核疫苗主要使用了五种技术,即重组BCG技术、结核分枝杆菌基因敲除技术、疫苗蛋白质及佐剂技术、病毒载体表达技术和分枝杆菌细胞提取物分离技术。目前由于卡介苗(BCG)对结核病的预防作用仍不理想,结核分枝杆菌有效的保护性免疫原仍未能确定,所以如何寻找到更为有效的结核病免疫原,就成为当下国际结核病新疫苗研发的核心问题。对于新型结核病疫苗研发所需采取的技术策略,朱教授为我们带来了耳目一新的分析和评价。

朱国峰:结核病免疫机理和新疫苗研发技术策略

卡介苗由Albert Calmette(左)与Camille Guérin(右) 首先培养而成

随着现代生物学和生物医学技术的迅猛发展,随着结核分枝杆菌全基因组测序、结核分枝杆菌基因敲除突变体技术、卡介苗/结核分枝杆菌基因组差异鉴定、结核分枝杆菌全基因组规模蛋白质文库技术的建立,为研究开发全新的结核病疫苗打下了坚实的技术基础。结核病新疫苗研发的关键,是要系统筛选获得结核病的免疫原(包括B细胞免疫原和T细胞免疫原),并且要对这些免疫原的免疫保护特性进行动物实验评价。

要做到这一点,主要依赖于以下四种技术:

 1. 结核分枝杆菌全基因组规模蛋白质文库:建立蛋白质文库后,结核T细胞免疫活化的干扰素释放技术,就可以高通量地筛选可能刺激T细胞产生免疫反应的抗原;

 2. 结核分枝杆菌全基因组规模蛋白质芯片:利用蛋白质文库制作蛋白质芯片,通过其与受试者血清的反应,可以高通量地筛选可能刺激B细胞免疫反应的抗原;通过对结核病动物组织的分析,可以系统获得实验动物的B细胞免疫反应特性;

3. 结核分枝杆菌基因敲除突变体技术:通过基因敲除技术构建结核分枝杆菌突变体文库,以野生型菌株作为对照,可以系统验证新免疫原或结核分枝杆菌编码基因的免疫原性或免疫调控特性;

4. 结核病的动物模型:目前支持结核病疫苗研发必须的临床前动物实验,包括小鼠、豚鼠、猴子三种结核感染动物模型,这些系统的动物评价数据可以为新型结核病疫苗的研发评价提供详实而必须的实验数据。

朱国峰:结核病免疫机理和新疫苗研发技术策略

随着以上四种关键技术的突破和成熟,新型结核疫苗研发竞争的热潮正在全球兴起,一个创新型结核病疫苗研发和结核病免疫保护机理研究的全新时代已经到来。

本期嘉宾:朱国峰
朱国峰:结核病免疫机理和新疫苗研发技术策略

朱国峰,研究员。主要从事结核病分子免疫机理和结核分枝杆菌分子遗传学研究。自1998年起,曾先后在美国阿尔伯特·爱因斯坦医学院、中国医学科学院病原生物学研究所、上海市疾病预防控制中心、中国科学院生物物理研究所从事结核病研究工作。

(本文来源:协和结核 )

(责任编辑: 龙景)

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